Mitokondriel bærere af Relaterede Sygdomme

Mitokondrielle kompleks III mangel

Beskrivelse Mitokondrielle kompleks III mangel er en genetisk tilstand, der kan påvirke flere dele af kroppen, herunder hjernen, nyrerne, leveren, hjertet og musklerne, der anvendes til bevægelse (skeletmuskler). Tegn og symptomer på mitokondriel kompleks III-mangel begynder normalt i barndommen, men kan fremkomme senere.
Sværhedsgraden af mitokondriel kompleks III-mangel varierer meget blandt berørte individer. Mennesker, der er let påvirket, har tendens til at have muskelsvaghed (myopati) og ekstrem træthed (træthed), især under træning (motion intolerance). Mere alvorligt ramte individer har problemer med flere kropssystemer, såsom leversygdom, der kan føre til leversvigt, nyreabnormiteter (tubulopati) og hjerne dysfunktion (encefalopati). Encefalopati kan forårsage forsinket udvikling af mentale og motoriske evner (psykomotorisk forsinkelse), bevægelsesproblemer, svag muskeltonus (hypotoni) og kommunikationsvanskeligheder. Nogle berørte personer har en form for hjertesygdomme kaldet kardiomyopati, hvilket kan føre til hjertesvigt. De fleste mennesker med mitokondrielle kompleks III mangel har en opbygning af et kemikalie kaldet mælkesyre i kroppen (mælkesyreose). Nogle berørte individer har også opbygning af molekyler kaldet ketoner (ketoacidose) eller højt blodsukkerindhold (hyperglykæmi). Unormalt høje niveauer af disse kemikalier i kroppen kan være livstruende.
Mitokondrie kompleks III-mangel kan være dødelig i barndommen, selvom personer med milde tegn og symptomer kan overleve i ungdomsårene eller voksenalderen.
Frekvens Forekomsten af mitokondriel kompleks III-mangel er ukendt, selv om tilstanden antages at være sjælden.
Genetiske
Ændringer
Mitokondriel kompleks III-mangel kan forårsages af mutationer i et af flere gener. Proteinerne produceret af disse gener er enten en del af eller hjælper med at samle en gruppe proteiner kaldet komplekse III. De to mest almindeligt muterede gener, der er involveret i mitokondriel kompleks III-mangel, er MT-CYB og BCS1L. Det er sandsynligt, at gener, der ikke er identificeret, også er involveret i denne tilstand.
Cytochrom b, produceret fra MT-CYB-genet, er en bestanddel af kompleks III, og proteinet produceret fra BCS1L-genet er kritisk for dannelsen af ??komplekset. Kompleks III findes i cellestrukturer kaldet mitokondrier, som omdanner energien fra mad til en form, som celler kan bruge. Kompleks III er et af flere komplekser, der udfører en multistep-proces kaldet oxidativ phosphorylering, hvorigennem celler henter meget af deres energi. Som et biprodukt af dets virkning ved oxidativ phosphorylering producerer kompleks III reaktive oxygenarter, som er skadelige molekyler, som kan skade DNA og væv.
MT-CYB- og BCS1L-genmutationer svækker dannelsen af komplekse III-molekyler. Som et resultat reduceres kompleks III-aktivitet og oxidativ phosphorylering. Forskere mener, at nedsat oxidativ phosphorylering kan føre til celledød ved at reducere mængden af energi, der er tilgængelig i cellen. Det antages, at væv og organer, der kræver meget energi, såsom hjernen, leveren, nyrerne og skeletmusklerne, er mest påvirket af en reduktion af oxidativ phosphorylering. Desuden fører BCS1L-genmutationer af ukendte årsager til øget samlet produktion af reaktive oxygenarter, selv om produktionen ved komplekse III reduceres. Skader fra reduceret energi og fra reaktive oxygenarter bidrager sandsynligvis til tegn og symptomer på mitokondrielle kompleks III mangel.
I modsætning til de fleste gener findes MT-CYB genet i DNA placeret i mitokondrier, kaldet mitokondrie DNA (mtDNA). Denne placering kan hjælpe med at forklare, hvorfor nogle mennesker har mere alvorlige træk ved tilstanden end andre. De fleste af kroppens celler indeholder tusindvis af mitokondrier, hver med en eller flere kopier af mtDNA. Disse celler kan have en blanding af mitokondrier indeholdende muteret og ikke-muteret DNA (heteroplasmien). Når forårsaget af MT-CYB-genmutationer, antages sværhedsgraden af ??mito–kondriel kompleks III-mangel at være forbundet med procentdelen af mitokondrier med genmutationen. De andre gener, der vides at være involveret i denne tilstand, findes i DNA pakket i kromosomer inde i cellekernen (nukleært DNA). Det er ikke klart, hvorfor sværhedsgraden af tilstanden varierer hos mennesker med mutationer i disse andre gener.
Arve mønster Mitokondrielle kompleks III-mangel er normalt arvet i et autosomalt recessivt mønster, hvilket betyder, at begge kopier af genet i hver celle har mutationer. Forældrene til et individ med en autosomal recessiv tilstand hver bærer en kopi af det muterede gen, men de viser typisk ikke tegn og symptomer på tilstanden.
I nogle tilfælde forårsaget af mutationer i MT-CYB-genet, er tilstanden ikke arvet; Det er forårsaget af nye mutationer i genet, der forekommer hos mennesker uden historie af tilstanden i deres familie. Andre tilfælde forårsaget af mutationer i MT-CYB genet er arvet i et mitokondrielt mønster, som også er kendt som moderens arv. Dette arvs mønster gælder for gener indeholdt i mtDNA. Fordi ægceller, men ikke sædceller, bidrager mitokondrier til det udviklende embryo, kan børn kun arve lidelser som følge af mtDNA-mutationer fra deres mor. Disse lidelser kan forekomme i hver generation af en familie og kan påvirke både mænd og kvinder, men fædre overlever ikke træk i forbindelse med ændringer i mtDNA til deres børn.
Beslægtede oplysninger
Andre navne til denne betingelse Isoleret CoQ-cytochrom c-reduktase-mangel
Ubiquinon-cytochrom c oxidoreduktase mangel
Kilde National Institutes of Health